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VM202, 신경병증성 통증 감소 원리 밝혀 국제학술지 게재
ViroMed
2018/04/17

VM202, 신경병증성 통증 감소 원리 밝혀 국제학술지 게재

 

혁신 바이오신약 개발 기업 바이로메드(084990:KS)는 유전자치료제인 VM202가 중추신경계 및 말초 감각신경계에서 신경손상에 의한 통증을 유도한다고 알려진 인자들을 억제하고 염증반응을 조절함으로써 신경병증성 통증 증상을 완화시킨다고 전했다. 

이 연구결과는 Federation of American Societies for Experimental Biology(FASEB) 국제학술지에 4월 17일 온라인으로 공개되었다. (공개 URL: http://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201800476R)

 

의미: 

VM202가 당뇨병성 신경병증의 통증을 감소시키는 기전을 분자생물학적, 조직병태학적으로 밝힌 첫번째 연구 결과임. 

치료효과를 비롯하여 환자를 대상으로 한 임상연구에서 관찰된 다양한 현상들을 동물모델에서 구현하여 질환과 기전연구에 적합한 모델임을 제시함. 

VM202 근육 주사가 신경병증성 통증의 중추신경계 회로를 리모델링 시킬 수 있다는 최초의 연구 결과임. 

당뇨병성 신경병증 치료제 개발 분야에서 질환의 상태를 근본적으로 바꿀 수 있는 DMD(Disease modifying drug)로서의 가능성을 시사함. 

 

연구 목적: 

바이로메드 연구진은 VM202가 신경병증성 통증을 어떻게 감소시키는지 그 작용원리를 확인하고자 동물실험을 통해 다음 3가지를 조사함. 

1) 근육에 투여한 VM202에 탑재된 치료 유전자 HGF-X7으로부터 HGF 단백질이 발현되는 양상 

2) VM202가 신경병증성 통증 증상에 미치는 영향 조사

3) 통증 신호 전달에 관여하는 후근신경절(DRG)과 중추신경계의 척수 후근에서 VM202 투여에 의한 통증 인자 변화 양상 분석

 

결과 요약: 

1) 신경병증성 통증이 유도된 생쥐(CCI) 모델에 VM202를 근육 주사하여, VM202가 투여된 근육 조직과 후근신경절(DRG), 좌골신경에서 치료 물질인 HGF 단백질이 발현됨을 확인함. 

 

2) VM202가 신경병증성 통증에 미치는 영향을 확인하기 위해 CCI 모델에서 기계적 이질통(mechanical allodynia)과 열 통각 과민반응 (thermal hyperalgesia)을 측정하는 행동실험을 각각 실시함. 

기계적 이질통(mecanical allodynia) 행동실험

신경병증이 유발된 CCI 생쥐모델의 경우 정상적으로는 통증을 느끼지 못하는 민감한 자극에 대해 과민한 반응을 보이게 되나, VM202 투여군에서는 자극에 의한 과민 반응이 감소하는 양상을 관찰함. 

- 이는 VM202가 신경병증성 통증 상황에서 외부의 물리적 자극에 대한 감각 신경의 과민도를 완화시킬 수 있음을 시사함.

열 통각 과민반응 (thermal hyperalgesia) 행동실험

신경병증이 유발된 CCI 생쥐모델에서 대조군은 열 자극을 예민하게 인지하고 과민하게 반응하는 반면, VM202 투여군에서는 과민 반응이 억제됨을 확인함. 

-이는 VM202가 열 자극에 대한 감각 신경의 예민도를 완화시킬 수 있음을 시사함.

 

3) 신경병증성 통증이 유도된 동물의 경우 통증 유도에 관여한다고 알려진 CSF1, ATF3, calcium channel subunit α2δ1 인자들의 발현 수준이 후근신경절(DRG)에서 높아짐이 관찰되나, VM202 투여에 의해 이들 통증인자 발현이 억제됨을 확인함.  또한 중추신경계에서 신경병증 발생의 주요 원인으로 알려진 신경 염증반응에 관여하는 소신경교세포(microglia) 및 성상세포(astrocyte)의 분열과 활성화가 억제됨을 관찰함. 

- VM202는 말초 감각신경계와 중추신경계에서 통증에 기여하는 인자들을 억제하고 염증 반응을 조절함으로써 신경병증성 통증을 조절할 수 있음을 확인함. 

 

김선영 연구개발센터 총괄 사장은 “이 연구 결과는 VM202가 당뇨병성 신경병증 환자들에게 처방되는 기존 진통제들과는 차별되는 기전으로 신경병성 통증을 감소시킬 수 있음을 보여주는 결과이다. 임상시험에서 안전하게 장기간 우수한 통증감소 효과가 관찰되었던 것은 VM202의 이러한 차별적인 생물학적 작용들에 의한 것으로 판단한다. 신경계에 작용하는 VM202의 치료 기전과 통증 감소 상관관계 등에 관련한 연구 결과들은 지속적으로 발표할 예정이며, 이는 당뇨병성 신경병증에 대해 근본적이고 효과적인, 안전한 치료제로 VM202를 포지셔닝 할 수 있는 과학적인 근거들이 될 것이다.”고 언급함. 

 

저널 요약 

FASEB(Federation of American Societies for Experimental Biology)

원자, 분자, 세포, 장기, 개체, 집단 등 모든 층위의 생물학 분야를 아우르는 저명 국제 학술지로, 기초과학부터 중개연구, 전임상, 초기 임상 연구 결과를 주로 발표하며 특히 학제간 접근을 강조함. 

*인용지수(impact factor) 2016년 5.498, 5년 평균 5.435

 

용어 정의  

1) 후근 신경절(dorsal root ganglion, DRG): 통증이나 촉각을 전달하는 감각신경 세포체들이 밀집해 있는 척수 신경 후근에 위치한 신경절임. DRG는 신경섬유들을 통해 통증을 정상적으로 전달하기 위한 중계기지 역할을 하기도 하며, 병적인 상태에서는 신경영양인자 등을 동원하여 신경세포를 복원시키는 역할을 하기도 함. 

2) 좌골신경(sciatic nerve): 무릎 위, 허벅지 뒤쪽에 지나가는 큰 말초신경으로 발목과 무릎 밑의 다리 외측 감각과 종아리 뒤쪽의 운동을 담당함.

3) 소신경교세포(microglia): 뇌에서 면역기능을 담당하는 신경 세포의 일종으로 신경 조직내에서 신경-면역 상호작용에 중요한 역할을 함.

4) 성상세포(astrocyte): 중추신경계에서 지주조직 역할을 담당하는 신경교세포의 한 종류로서 섬유성 또는 원형질성 돌기를 가진 것이 특징임.

 

※ 관련기사

뉴스핌  http://www.newspim.com/news/view/20180417000355
매일경제  http://news.mk.co.kr/newsRead.php?year=2018&no=244929
서울경제  http://www.sedaily.com/NewsView/1RYAIPZOBX
청년의사  http://www.docdocdoc.co.kr/news/articleView.html?idxno=1054950
연합뉴스  http://www.yonhapnews.co.kr/bulletin/2018/04/17/0200000000AKR20180417066900017.HTML?input=1195m
디지털타임스  http://www.dt.co.kr/contents.html?article_no=2018041702109976029003&ref=naver
약업신문  http://www.yakup.com/news/index.html?mode=view&cat=12&nid=217187
뉴스타운  http://www.newstown.co.kr/news/articleView.html?idxno=322188
바이오스펙테이터  http://www.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=5342